Nový přístup v imunoterapii založené na interleukinu-2

Nová práce publikovaná v časopise Journal for ImmunoTherapy of Cancer zpochybňuje dlouhodobě přijímaný přístup k terapiím založeným na interleukinu-2 (IL-2). Až dosud byly většiny terapeutických strategií navrhovány tak, aby se vyhnuly stimulaci regulačních T buněk, a proto cílily na intermediární IL-2 receptor. Vědci z Laboratoře nádorové imunologie MBÚ spolu s kolegy z Johns Hopkins University (Maryland, USA) nyní ukázali, že opačný přístup může být vysoce účinný: komplexy IL-2 a IL-2 imunocytokiny, které stimulují vysoko afinitní IL-2 receptor, dosahují výrazných protinádorových účinků bez vyvolání toxicity.

Klíčovým faktorem je načasování léčby. Pokud je vysoko afinitní IL-2 receptor podán po inhibitorech kontrolních bodů imunitní reakce, výrazně posílí aktivitu nádorově specifických CD8⁺ T buněk, překoná potlačující účinek ze strany regulačních T buněk a může zcela odstranit i velké, pokročilé nádory u myší. Tyto výsledky nejenže převracejí dosavadní pohled na IL-2 terapii, ale zároveň otevírají jasnou cestu k bezpečnějším a účinnějším kombinovaným imunoterapiím v klinické praxi.

HLAVNÍ ZJIŠTĚNÍ

• Na rozdíl od dosavadních strategií vykazují IL-2 terapie cílené na vysoko afinitní IL-2 receptor (CD25-biased) silnější protinádorovou aktivitu
• Načasování léčby je zásadní: podání CD25-biased IL-2 po inhibitorech kontrolních bodů imunitní reakce eradikuje i velké, etablované nádory
• CD25-biased IL-2 překonává supresi zprostředkovanou regulačními T buňkami a zároveň vykazuje nízkou toxicitu
• Přímé srovnání ukazuje širší účinnost a bezpečnost CD25-biased ve srovnání s CD25-blocking IL-2 komplexy
• Lidské imunocytokiny založené na IL-2 potvrzují vysoký translační potenciál

PUBLIKACE

Kilic IB, Weberova P, VanDyke D, Sirova M, Kubesova K, Fabilane CS, et al. Temporal optimization of CD25-biased IL-2 agonists and immune checkpoint blockade leads to synergistic anticancer activity despite robust regulatory T cell expansion. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. 2025;13:e010465. https://doi.org/10.1136/jitc-2024-010465

Grafický abstrakt; Kilic IB, Weberova P, VanDyke D, Sirova M, Kubesova K, Fabilane CS, et al. Temporal optimization of CD25-biased IL-2 agonists and immune checkpoint blockade leads to synergistic anticancer activity despite robust regulatory T cell expansion. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. 2025;13:e010465.