Polymerní léčiva na bázi HPMA kopolymerů
Ve spolupráci s oddělením Biolékařských polymerů na ÚMCH vyvíjíme polymerní léčiva na bázi HPMA kopolymerů nesoucích kancerostatika gemcitabin nebo docetaxel. Ta jsou na HPMA kopolymerní nosič kovalentně navázána pomocí definované chemické vazby, a to přes vhodně zvolenou postranní spojku. Charakter chemické vazby (enzymaticky degradovatelná amidová nebo pH-senzitivní hydrazonová vazba) a spojky mezi léčivem a polymerním nosičem určuje podmínky, za jakých dochází k uvolňování navázaného léčiva zpět do jeho farmakologicky aktivní podoby a taktéž kinetiku tohoto uvolňování. To je velmi důležitý parametr hrající zásadní roli v toxicitě a protinádorové účinnosti těchto polymerních konjugátů.
Tyto konjugáty nesoucí výše zmíněná léčiva gemcitabin a docetaxel testujeme pro jejich in vitro a in vivo protinádorovou aktivitu ve vhodně zvolených myších a lidských nádorových modelech. Konjugáty vykazují slibný potenciál pro terapii pankreatického karcinomu, a dále karcinomu prsu, plic a hlavy a krku.
Imunogenní buněčná smrt nádorových buněk
Vyvíjíme taktéž podobné polymerní konjugáty nesoucí deriváty mitoxantronu, které by měly mít zachovanou schopnost mitoxantronu vysoce efektivně indukovat tzv. imunogenní buněčnou smrt nádorových buněk. To by mělo umožnit efektivní kombinaci těchto konjugátů s některými imunoterapeutickými přístupy zaměřenými na stimulaci T lymfocytů. Tyto konjugáty testujeme v modelech androgen-independentního karcinomu prostaty a akutní myeloidní leukemie.
