IL-2 a anti-IL-2 mAb komplexy
Naše skupina se také zaměřuje na imunoterapii nádorů prostřednictvím komplexů IL-2 a anti-IL-2 mAb (dále jen IL-2 komplexy). Tyto IL-2 komplexy vykazují velmi vysokou biologickou aktivitu ve srovnání s volným IL-2 in vivo. Navíc IL-2 komplexy vykazují selektivní stimulační aktivitu buď pro CD25+ buňky, nebo pro CD122high buněčné populace. Tato vlastnost je určena klonem anti-IL-2 mAb, který se použije pro tvorbu příslušného IL-2 komplexu.
Imunocytokiny
Také spolupracujeme se skupinou Jamie B. Spangler (Johns Hopkins University, USA) na vývoji tzv. imunocytokinů (ICs). ICs mimikují výše popsané IL-2 komplexy jak strukturně, tak i funkčně, avšak jedná se o fúzní (chimérní) rekombinantní proteiny, které mají oproti IL-2 komplexům mnohé výhody.
Zlepšení imunoterapie maligních onemocnění
Imunoterapie nádorů zaznamenala za poslední dvě desetiletí obrovský pokrok a zavedení inhibitorů kontrolních bodů imunity (ICIs) výrazně zlepšilo prognózu pacientů s několika typy maligních onemocnění. IL-2 komplexy a na IL-2 založené ICs vykazují slibnou protinádorovou aktivitu, a proto studujeme jejich potenciál ke zlepšení imunoterapie maligních onemocnění, zejména v kombinaci s ICIs (převážně anti-CTLA-4 a/nebo anti-PD-1 mAbs).
Kombinace imunoterapie a chemoterapie
Také zkoumáme možnost kombinace imunoterapie pomocí IL-2 komplexů a chemoterapie založené na použití výše popsaných polymerních konjugátů. Racionální základ zde spočívá v tom, že polymerní nanoterapeutika mají nižší systémovou toxicitu a zejména pak nižší imunosupresivní aktivitu ve srovnání s konvenčními cytostatiky.
